ویروس hMPV چیست؟
ویروسشناسی hMPV
ویروس انسانی متاپنوموویروس (hMPV) یک ویروس RNA تکرشتهای، بدون بخشبندی و با قطبیت منفی است که در ردهی Mononegavirales، خانوادهی Pneumoviridae و جنس Metapneumovirus قرار میگیرد. ذرات این ویروس دارای اشکال مختلف (پلئومورفیک)، کروی یا رشتهای هستند و توسط یک پوشش لیپیدی احاطه شدهاند که دارای برآمدگیهایی در سطح خود هستند و از طریق میکروسکوپ الکترونی قابل مشاهدهاند.
خانوادهی Pneumoviridae شامل دو جنس Orthopneumovirus و Metapneumovirus است. جنس Orthopneumovirus شامل ویروس سنسشیال تنفسی انسانی (RSV) و تعداد زیادی از عوامل بیماریزای حیوانی از جمله RSVهای گاوی، گوسفندی و بز، و همچنین ویروس ذاتالریهی موش است. تا سال 2001، تنها عضو جنس Metapneumovirus، ویروس پنوموویروس پرندگان (APV) بود که با نام ویروس رینوتراکئیت بوقلمون نیز شناخته میشود. جنسهای Orthopneumovirus و Metapneumovirus به دلیل تفاوت در تعداد و ترتیب ژنها و همچنین به دلیل شباهت ژنتیکی تنها 40 درصدی، به دو جنس جداگانه تقسیم شدند.
تحلیل ژنتیکی اولیهی hMPV که توسط «ون دن هوگن» و همکارانش انجام شد، نشان داد که ترتیب ژنی این ویروس به صورت 3’-N-P-M-F-M2-SH-G-L-5’ است. این هشت ژن، کدگذاری برای 9 پروتئین مختلف را شامل میشوند که عبارتاند از: نوکلئوپروتئین (N)، فسفوپروتئین (P)، ماتریکس پروتئین (M)، پروتئین فیوژن (F)، عامل افزایش رونویسی (M2-1)، تنظیمکنندهی سنتز RNA (M2-2)، پروتئین کوچک هیدروفوبیک (SH)، گلیکوپروتئین (G) و زیرواحد اصلی پلیمراز (L).
پوشش لیپیدی ویروس، در لایهی داخلی خود، توسط پروتئین M محافظت میشود و دارای سه گلیکوپروتئین سطحی (E، SH و G) است که برآمدگیهایی به طول 13 تا 17 نانومتر ایجاد میکنند. درون این پوشش، یک ساختار مارپیچ نوکلئوپروتئین وجود دارد که شامل پروتئینهای N، P و L و همچنین ژنوم hMPV است. پروتئین F این ویروس، یک تریمر (ساختار سهتایی) و از نوع پروتئینهای غشایی نوع اول است.
بهترین محصولات
تقویت ایمنی
قرص سلنیوم هلث برست 60 عددی
امتیاز 0 از 5
2,160,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
کپسول دیپ لانگ ساپورت گرین نیچر 30 عددی
امتیاز 0 از 5
5,583,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
کپسول لینولایف رژولاین آلفا 30 عددی
امتیاز 0 از 5
4,990,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
آمپول خوراکی بایوتن چوا فارم حاوی رویال ژلی ۱۰ عددی
امتیاز 0 از 5
6,500,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
قرص مورینگا سینا فرآور 60 عددی
امتیاز 0 از 5
1,840,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
ویال خوراکی ژل رویال روژویت زیست تخمیر 10 عددی
امتیاز 0 از 5
1,470,000 ریال
افزودن به سبد خرید
-2%
مشاهده سریع
ویال رویال ژلی یوروویتال 6 عددی
امتیاز 0 از 5
قیمت اصلی 7,150,000 ریال بود.7,000,000 ریالقیمت فعلی 7,000,000 ریال است.
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
پودر سام فیت کلستروم برسام فارمد 450 گرمی
امتیاز 0 از 5
اطلاعات بیشتر
مشاهده سریع
کپسول کلستروسام برسام فارمد 60 عددی
امتیاز 0 از 5
1,800,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
پودر سام هلس برسام فارمد 30 عددی
امتیاز 0 از 5
3,150,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
قرص پلارژین پارس گیتا دارو 20 عددی
امتیاز 0 از 5
980,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
قرص ایمیونیس ویتابیوتیکس ۳۰ عددی
امتیاز 0 از 5
2,970,000 ریال
افزودن به سبد خرید
عملکرد و ساختار پروتئینهای ویروس hMPV
پروتئین F، که یک گلیکوپروتئین غشایی نوع I است، در چرخه زندگی ویروس hMPV نقشی دوگانه دارد: هم به گیرندههای سلولی متصل میشود و هم فرایند ادغام (Fusion) را میان ویروس و سلول میزبان مدیریت میکند. این پروتئین ابتدا به صورت پیشساز غیرفعال ترجمه شده و سپس توسط آنزیمهای پروتئاز میزبان، به دو زیرواحد F1 و F2 تجزیه میشود که از طریق پیوندهای دیسولفیدی به هم متصل باقی میمانند و ساختار سهتایی (تریمر) شکل میدهند. این تریمر ابتدا در حالت پیشجوش (Prefusion) قرار دارد که ناپایدار است و طی فرایند ادغام به ساختار بسیار پایدار پساجوش (Postfusion) بازآرایی میشود.
راههای ورود ویروس به سلول
تحقیقات نشان میدهند که ورود hMPV به سلول میزبان میتواند از چندین مسیر شامل پروتئوگلیکانها، اینتگرینها، گیرندههای لکتینی نوع C و آندوسیتوز وابسته به کلاترین انجام شود. بیشتر سویههای hMPV در شرایط pH خنثی ادغام را انجام میدهند، اما برخی سویهها در محیط اسیدی عملکرد بهتری دارند که این موضوع احتمالاً به وجود حسگر pH روی ساختار پیشجوش پروتئین F مرتبط است. علاوه بر این، دامنهی تکرارشونده A در پروتئین F نقش مهمی در فرایند ادغام دارد. مطالعات اخیر نشان میدهند که انتشار ویروس از سلول به سلول شامل شبکههایی از رشتههای منشعب شده است که به وسیلهی اکتین میان سلولها شکل میگیرند.
پروتئین G و ویژگیهای آن
مشابه ویروس RSV، پروتئین G در hMPV نیز به شدت گلیکوزیله است و در چرخه زندگی ویروس نقش مشابهی ایفا میکند. شواهد نشان میدهند که این پروتئین به اتصال ذرات ویروس به سطح سلول کمک میکند و عفونتزایی ویروس را بهینه میکند، اما وجود آن برای چسبندگی ویروس به سلول الزامی نیست.
تمایزهای hMPV و RSV
یکی از مهمترین تفاوتهای hMPV با RSV، نبود ژنهای غیرساختاری NS1 و NS2 در hMPV است که وظیفه سرکوب سیستم ایمنی میزبان را در RSV دارند. این تفاوت، طبقهبندی hMPV در جنس Metapneumovirus را تأیید میکند.
ارتباط hMPV و ویروس پرندگان
شباهت توالی ژنتیکی ژنهای N، P، M، و F در hMPV و ویروس پنوموویروس پرندگان نوع C (APV-C) نشاندهنده نزدیکی بالای این دو ویروس است. مطالعات فیلوژنتیک نشان میدهند که hMPV حدود 200 تا 300 سال پیش از APV منشعب شده است. با این حال، شواهد فعلی نشان میدهند که hMPV به عنوان یک پاتوژن اصلی انسانی عمل میکند، نه یک ویروس پرندگان که به صورت تصادفی انسان را آلوده کرده باشد.
تنوع ژنتیکی و پاتوژنز ویروس hMPV
تنوع ژنتیکی
ویروس hMPV از نظر ژنتیکی در دو ژنوتیپ اصلی (A و B) و پنج زیرگروه با دو زیرشاخه (A1، A2a، A2b، B1 و B2) طبقهبندی میشود. اخیراً زیرشاخههای جدیدی با تنوع در ژنهای F و G شناسایی شدهاند. توالی کامل ژنومی نمایندگان هر دو ژنوتیپ اصلی تعیین شده است و شباهت آمینواسیدی بین این ژنوتیپها به ترتیب 80% و 90% است، مشابه تفاوتهایی که بین گروههای A و B ویروس RSV دیده میشود. بیشترین تنوع در دو گلیکوپروتئین سطحی G و SH دیده میشود که به ترتیب 59% و 37% شباهت دارند و این میزان تنوع بهطور قابلتوجهی بیشتر از تنوع موجود در گروههای RSV است.
پاتوژنز و پاسخ میزبان
ویروس hMPV میتواند هم دستگاه تنفسی فوقانی و هم تحتانی را آلوده کند. در مدلهای حیوانی، hMPV به طور مؤثری در راههای هوایی فوقانی و تحتانی تکثیر میشود و بیشترین میزان ویروس در روزهای 3 تا 5 پس از عفونت مشاهده میشود. عفونت ریوی با التهاب آلوئولها و بافت بینابینی همراه است. دادههای محدود انسانی نشان میدهد که سلولهای اپیتلیال برونشیول توسط hMPV آلوده شده و التهاب طولانیمدت ممکن است مشاهده شود. نمونههای لاواژ برونکوآلوئولار از کودکان مبتلا به hMPV تغییرات تخریبی اپیتلیال، انباشتهای ائوزینوفیلیک در سیتوپلاسم و سلولهای چند هستهای بزرگ را نشان میدهد.
مطالعات حیوانی نشان میدهند که hMPV میتواند در فرآیندهای عصبی مرتبط با ریهها باقی بماند که ممکن است التهاب طولانیمدت ریوی در کودکان را توضیح دهد. عفونت در بزرگسالان نیز میتواند با آسیب آلوئولی، تشکیل غشاهای هیالینی و شناسایی آنتیژنهای hMPV در سلولهای اپیتلیال برونشیول همراه باشد.
پاسخ ایمنی میزبان به ویروس hMPV
هرچند hMPV و RSV از ویروسهای نزدیک به هم هستند، پاسخهای ایمنی میزبان به این دو ویروس متفاوت است. ویروس hMPV فاقد دو پروتئین غیرساختاری (NS1 و NS2) است که در RSV برای مهار تولید اینترفرون میزبان شناخته شدهاند. این موضوع احتمالاً به استفاده از مکانیسمهای دیگر توسط hMPV برای گریز از پاسخ ایمنی ذاتی مرتبط است.
در مطالعات انسانی، سلولهای تکهستهای خون محیطی که با hMPV تحریک شدهاند، پاسخ قویتری در سطح ایمنی ذاتی و ضعیفتری در سطح ایمنی تطبیقی نسبت به RSV تولید میکنند. در مقابل، سیتوکینهای التهابی اندازهگیریشده در ترشحات بینی نوزادان مبتلا به hMPV کمتر از نوزادان مبتلا به RSV است. مشابه RSV، ایمنی در برابر hMPV ناقص است و عفونتهای مجدد در طول عمر به دلیل توسعه ضعیف ایمنی T و B رخ میدهد.
هدف اصلی آنتیبادیهای خنثیکننده، پروتئین F است و آنتیبادیهای هدفمند علیه این پروتئین در مدلهای حیوانی محافظتکننده هستند. برخلاف RSV، که قویترین آنتیبادیهای خنثیکننده علیه اپیتوپهای روی فرم پیشجوش پروتئین F است، فرمهای پیشجوش و پساجوش پروتئین F در hMPV بیشتر اپیتوپهای خنثیکننده را به اشتراک میگذارند.
پروتئینهای سطحی G و SH در hMPV بهطور ضعیفی ایمنیزا هستند و برخلاف RSV، آنتیبادی علیه پروتئین G خنثیکننده نیست. خطرات اصلی برای بیماری شدید hMPV شامل لنفوپنی و دریافت درمانهای سیتوتوکسیک است که نشاندهنده اهمیت ایمنی سلولی در بهبود بیماری است.
مطالعات حیوانی نشان دادهاند که سلولهای T، بهویژه سلولهای CD4 و CD8، برای پاکسازی ویروس حیاتی هستند اما به پاتوژنز بیماری نیز کمک میکنند. اپیتوپهای خاص سلولهای T روی پروتئینهای M2 و N شناسایی شدهاند.
بهترین محصولات
تقویت ایمنی
کودکان
شربت لیکو میون ابیان فارمد 250 میلی لیتری
امتیاز 0 از 5
2,420,000 ریال
افزودن به سبد خرید
بالای 3 سالگی
مشاهده سریع
شربت ایمونو سانستول 155 میلی لیتری
امتیاز 0 از 5
1,600,000 ریال
افزودن به سبد خرید
بالای یک سالگی
مشاهده سریع
شربت مولتی ویتامین ویتوکید الحاوی 120 میلی لیتر
امتیاز 0 از 5
560,000 ریال
افزودن به سبد خرید
بالای ۴ سالگی
مشاهده سریع
شربت آرژی پلاس یوروویتال (مینرال پلاس ال آرژینین) 200 میلی لیتر
امتیاز 0 از 5
1,650,000 ریال
افزودن به سبد خرید
فصلی بودن، همعفونتی و اپیدمیولوژی ویروس hMPV
فصلی بودن و همعفونتی
ویروس hMPV معمولاً در فصل زمستان شایع است و همعفونتی آن با سایر پاتوژنهای ویروسی و باکتریایی دستگاه تنفسی بین 5% تا 60% گزارش شده است. مطالعات متعددی نشان دادهاند که همعفونتی hMPV و RSV در کودکان میتواند منجر به افزایش نیاز به حمایت تنفسی، هیپوکسی و بستری طولانیتر شود، اگرچه برخی تحقیقات دیگر این موضوع را تأیید نکردهاند. با این حال، اکثریت موارد عفونت hMPV به تنهایی و بدون ارتباط با سایر ویروسها رخ میدهد، که نشان میدهد hMPV یک پاتوژن اصلی است.
مشابه آنفولانزا، عفونت با hMPV با پاتوژنهای باکتریایی مانند Streptococcus pneumoniae مرتبط است. این همعفونتی باکتریایی میتواند به بیماریهای شدیدتر منجر شود و با افزایش مرگومیر ارتباط دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک در کودکان نشان دادهاند که فعالیت hMPV با بیماریهای تهاجمی پنوموکوکی مرتبط است و استفاده از واکسنهای کونژوگه پنوموکوکی (مانند واکسن 7-ظرفیتی) توانسته است به طور قابل توجهی موارد شدید عفونتهای hMPV را کاهش دهد.
در بزرگسالان، حدود 39% از بیماران بستریشده با عفونت hMPV شواهدی از عفونت همزمان باکتریایی داشتهاند. مدلهای حیوانی نشان دادهاند که هر دو ویروس hMPV و آنفولانزا مستعد عفونت شدیدتر پنوموکوکی هستند، اما مکانیسمهای همعفونتی آنها متفاوت است. در حالی که نورآمینیداز ویروس آنفولانزا به چسبندگی باکتری به اپیتلیوم تنفسی کمک میکند، تکثیر hMPV برای افزایش عفونت فوقالعاده پنوموکوک در دستگاه تنفسی لازم است. همچنین، عفونت hMPV باعث کاهش جذب نوتروفیلها به راههای هوایی شده و پاکسازی باکتریها را به تأخیر میاندازد.
اپیدمیولوژی ویروس hMPV
ویروس hMPV یک پاتوژن فراگیر است که تمامی گروههای سنی را تحت تأثیر قرار میدهد. مطالعات نشان دادهاند که تا سن 5 سالگی، بیشتر کودکان به این ویروس مبتلا شدهاند. بیماری ناشی از hMPV و RSV در میان کودکان خردسال شایع است، اما عفونت اولیه hMPV معمولاً در سن بالاتری نسبت به RSV رخ میدهد. hMPV مسئول 2% تا 3% از کل عفونتهای تنفسی علامتدار در کودکان زیر 5 سال است.
در ایالات متحده، نرخ بستری سالانه برای کودکان زیر 6 ماه 3 در هر 1000 نفر، برای کودکان 6 تا 11 ماه 2 در هر 1000 نفر، و برای کودکان زیر 5 سال 1 در هر 1000 نفر است که منجر به حدود 20,000 تا 27,000 بستری سالانه در کودکان زیر 18 سال میشود. به عنوان دومین علت بیماریهای تنفسی تحتانی (LRTI) در کودکان، hMPV پس از RSV قرار دارد و بار بیماری مشابهی با آنفولانزا و پاراآنفولانزا دارد، هم در کشورهای توسعهیافته و هم در حال توسعه.
یک مطالعه در ایالات متحده نشان داد که 13% از بستریهای ناشی از ذاتالریه اکتسابی از جامعه در کودکان به دلیل عفونت hMPV بوده است. مطالعات نشان میدهند که سن اوج بستری ناشی از hMPV معمولاً بالاتر از RSV است، بهطوری که بیشترین نرخها بین 6 تا 11 ماهگی گزارش شدهاند. علاوه بر بستریها، hMPV مسئولیت بخش قابل توجهی از ویزیتهای سرپایی و اورژانسی را دارد، با نرخ 55 و 13 در هر 1000 کودک، به ترتیب.
عفونت مجدد hMPV در طول زندگی رخ میدهد و حدود 2% از بیماریهای حاد تنفسی در جمعیت بزرگسال عمومی به دلیل این ویروس است. مطالعات اپیدمیولوژیک گستردهای وجود دارند که گردش جهانی hMPV را مستند کردهاند. در آبوهوای معتدل، این ویروس عمدتاً در ماههای زمستان و بهار گردش میکند و اغلب با سایر پاتوژنهای فصلی تنفسی همپوشانی دارد و معمولاً 1 تا 2 ماه دیرتر از RSV به اوج میرسد. با این حال، سطوح پایینی از فعالیت hMPV میتوانند در ماههای تابستان نیز رخ دهند. در نیمکره جنوبی، hMPV در تابستان گردش میکند و در مناطق نیمهگرمسیری، اوج فعالیت آن در بهار و اوایل تابستان است.
دمای پایین، فشار بخار کم و افزایش سرعت باد با افزایش فعالیت hMPV ارتباط دارند. بیشتر مطالعاتی که چندین فصل را پوشش دادهاند، نشان میدهند که شدت گردش ویروس متغیر است. برخی مطالعات الگوی دوسالانه منظمی از شیوعهای بزرگ و کوچک متناوب را نشان دادهاند، در حالی که دیگران الگوهای نامنظمی از فعالیت را ثبت کردهاند.
در یک مطالعه 5 ساله از سوئد، میانگین شیوع عفونت hMPV 2.9% بود که بسته به سال، از 0.8% تا 5.9% متغیر بود. دو ژنوتیپ اصلی hMPV اغلب به طور همزمان در یک جامعه گردش میکنند، در حالی که شیوع ژنوتیپها و زیرگروهها هر سال بهطور قابل توجهی متفاوت است که نشان میدهد فشار ایمنی ممکن است در تعیین ژنوتیپ غالب نقش داشته باشد.
علائم بالینی عفونت hMPV
شباهت به RSV
علائم بالینی ناشی از عفونت hMPV شباهت زیادی به RSV دارد و طیفی از عفونت خفیف دستگاه تنفسی فوقانی تا برونشیولیت و ذاتالریه شدید که نیاز به تهویه مکانیکی دارد را شامل میشود. شدت بیماری به سن و وضعیت سلامتی فرد بستگی دارد، اما بیشتر عفونتها علامتدار هستند. علائم شایع شامل تب، سرفه، و آبریزش بینی (کوریزا) است. دوره نهفتگی ویروس به طور دقیق مشخص نیست، اما موارد انتقال بیمارستانی نشان میدهند که این دوره حدود 5 تا 6 روز است.
در کودکان
بیشتر کودکان خردسال مبتلا به hMPV علائمی مانند تب، سرفه، گلودرد و رینوره (آبریزش بینی) نشان میدهند. تب در عفونت hMPV شایعتر از RSV است و در یک مطالعه نشان داده شده که 16% از کودکان مبتلا به hMPV تشنج ناشی از تب داشتند، در حالی که این میزان در کودکان مبتلا به RSV فقط 3.1% بود. خسخس سینه نیز شایع است و میزان آن بسته به گروه سنی بین 22% تا 83% متغیر است.
در کودکان زیر 3 سال، عفونت حاد گوش میانی (اوتیت میانی) در 60% موارد گزارش شده و RNA ویروس hMPV در برخی موارد در مایع گوش میانی شناسایی شده است. علائم دیگری مانند التهاب ملتحمه (کنژنکتیویت)، فارنژیت و لارنگیت نیز با فراوانی متفاوتی دیده میشوند. علائم کمتر شایع شامل بثورات پوستی ماکولوپاپولار و اسهال است.
عوارض عصبی
عوارض عصبی مانند تشنج، آتاکسی (اختلال در هماهنگی حرکتی) و انسفالیت (التهاب مغزی) در کودکان مبتلا به hMPV حدود 10 برابر بیشتر از کودکان مبتلا به RSV گزارش شده است. در برخی موارد، RNA ویروس در بافت مغزی و مایع مغزی نخاعی پس از مرگ شناسایی شده و در موارد دیگر، یک فرآیند التهابی دمیلینهکننده واکنشی پس از عفونت فرض شده است.
یافتههای آزمایشگاهی و رادیولوژی
یافتههای آزمایشگاهی در عفونت hMPV غیراختصاصی هستند و شامل لنفوپنی (کاهش لنفوسیتها) و افزایش آنزیمهای کبدی میشوند. هیپوکسی و تغییرات رادیولوژیک در کودکان مبتلا شایع است و در 26% تا 87% از کودکان بستری شده رادیوگرافیهای غیرطبیعی مشاهده شده است.
یافتههای رادیولوژیکی شامل نفوذهای محیطهیلار (87%)، افزایش حجم ریهها (69%)، کدورتهای لکهای و آتلکتازی است. تجمع لوبی کمتر شایع است (18%) و ممکن است به عوارض باکتریایی مرتبط باشد.
تشخیصهای بالینی مرتبط با hMPV
تشخیصهای بالینی که بیشتر با بستری hMPV در کودکان مرتبط هستند شامل برونشیولیت (47%–84%)، آسم (11%–25%) و ذاتالریه (11%–17%) میشوند. طول متوسط بستری برای این کودکان بین 3 تا 5 روز است. hMPV به شدت با برونشیولیت، ذاتالریه و کروپ (خروسک) مرتبط است و در 4% تا 8% از اپیزودهای خسخس مکرر دیده میشود.
ارتباط hMPV با آسم به نظر میرسد که به گروه سنی مطالعهشده بستگی دارد. در کودکان بزرگتر، راینوویروس عامل غالب در تشدید آسم است، اما در کودکان زیر 3 سال، hMPV به عنوان عامل مهم تشخیص داده شده است. همچنین، نوزادانی که با برونشیولیت ناشی از hMPV بستری میشوند ممکن است در معرض خطر بالاتری برای ابتلا به خسخس مکرر قرار داشته باشند.
در یک مطالعه، برونشیولیت ناشی از hMPV با خسخس در 52% از بیماران در سن 2 سالگی و در 64% از بیماران در سن 5 سالگی همراه بود. درگیری دستگاه تنفسی تحتانی (LRTI) در عفونت hMPV شایع است و RNA ویروس در 4% تا 23% از کودکان بستری شده با بیماریهای تنفسی شناسایی شده است. بالاترین نرخها در کودکان زیر 3 سال مشاهده شده است.
بهترین محصولات
تقویت ایمنی
قرص سلنیوم هلث برست 60 عددی
امتیاز 0 از 5
2,160,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
کپسول دیپ لانگ ساپورت گرین نیچر 30 عددی
امتیاز 0 از 5
5,583,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
کپسول لینولایف رژولاین آلفا 30 عددی
امتیاز 0 از 5
4,990,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
آمپول خوراکی بایوتن چوا فارم حاوی رویال ژلی ۱۰ عددی
امتیاز 0 از 5
6,500,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
قرص مورینگا سینا فرآور 60 عددی
امتیاز 0 از 5
1,840,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
ویال خوراکی ژل رویال روژویت زیست تخمیر 10 عددی
امتیاز 0 از 5
1,470,000 ریال
افزودن به سبد خرید
-2%
مشاهده سریع
ویال رویال ژلی یوروویتال 6 عددی
امتیاز 0 از 5
قیمت اصلی 7,150,000 ریال بود.7,000,000 ریالقیمت فعلی 7,000,000 ریال است.
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
پودر سام فیت کلستروم برسام فارمد 450 گرمی
امتیاز 0 از 5
اطلاعات بیشتر
مشاهده سریع
کپسول کلستروسام برسام فارمد 60 عددی
امتیاز 0 از 5
1,800,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
پودر سام هلس برسام فارمد 30 عددی
امتیاز 0 از 5
3,150,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
قرص پلارژین پارس گیتا دارو 20 عددی
امتیاز 0 از 5
980,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
قرص ایمیونیس ویتابیوتیکس ۳۰ عددی
امتیاز 0 از 5
2,970,000 ریال
افزودن به سبد خرید
موارد شدید hMPV
در گزارشی از 815 کودک بستریشده با hMPV در سالتلیکسیتی، یوتا، 18% از آنها در بخش مراقبتهای ویژه (ICU) تحت درمان قرار گرفتند و 6% نیاز به تهویه مکانیکی داشتند. کودکان بزرگتر بیشتر در معرض نیاز به مراقبتهای ICU بودند.
یک خوشه اخیر از بیماریهای شدید تنفسی، شامل مرگومیر در 2 کودک از 6 کودک مبتلا به hMPV، شدت بالقوه این ویروس را برجسته کرده است. اکثر این کودکان دارای شرایط پزشکی زمینهای مانند تولد زودرس، بیماریهای مادرزادی قلبی و دیسپلازی برونکوپولمونری بودند. به طور کلی، تولد زودرس بزرگترین عامل خطر برای بیماری شدید hMPV است، با نسبت شانس 13.97 در مقایسه با 3.08 برای RSV.
شدت بیماری و تأثیر عوامل مختلف بر عفونت hMPV
کودکان و عوامل خطر
مطالعات نشان دادهاند که بار ویروسی بالا در ترشحات تنفسی با شدت بیماری، از جمله درگیری دستگاه تنفسی تحتانی (LRTI) و بستری شدن کودکان خردسال مبتلا به hMPV، ارتباط دارد. با این حال، دادهها درباره نقش ژنوتیپهای hMPV و شدت بیماری متناقض هستند. برخی مطالعات پیشنهاد میدهند که شدت یا علائم خاص ممکن است با ژنوتیپ مرتبط باشد، اما بیشتر شواهد موجود نشان میدهند که شدت بیماری ناشی از hMPV نوع A مشابه hMPV نوع B است.
عوامل خطر دیگر برای بیماری شدید شامل جنسیت مؤنث، تولد زودرس، ریفلاکس مری، بیماریهای زمینهای قلبی و ریوی، عدم تغذیه با شیر مادر، کمبود ویتامین D، و شلوغی در محیط زندگی هستند.
بزرگسالان و علائم بالینی
علائم بالینی hMPV در بزرگسالان مشابه کودکان است و به سن و وضعیت سلامت بستگی دارد. در یک مطالعه 4 ساله در نیویورک، عفونت hMPV در 2.2% تا 10.5% از گروههای بزرگسال سالم، سالمند و پرخطر شناسایی شد. بزرگسالان سالم معمولاً علائم خفیف شبیه به آنفولانزا یا سرماخوردگی دارند و برخی بدون علائم باقی میمانند. علاوه بر بیماریهای تنفسی، مواردی از سندرم شبه مونونوکلئوز ناشی از hMPV گزارش شده است. به ندرت، سندرم دیسترس تنفسی حاد (ARDS) در بزرگسالان جوان بدون بیماری زمینهای یا در دوران بارداری با عفونت hMPV مشاهده شده است.
گزارشهای اخیر همچنین انسفالیت مرتبط با hMPV را پس از بیماری شبیه به آنفولانزا در بزرگسالانی که با تغییر وضعیت ذهنی، سردرد، تشنج، و پلئوسیتوز لنفوسیتی یا مونوکلئار مراجعه کردهاند، توصیف کردهاند. در یک مورد، تصویربرداری MRI مغز هایپراینتنسیتی در نواحی زیرقشری و کپسول خارجی را نشان داده است، بدون شواهد از التهاب لپتومنینژ یا پارانشیمی.
همچنین دو مورد میوپریکاردیت مرتبط با hMPV گزارش شده است: یکی در یک مرد 25 ساله سالم و دیگری در زنی 73 ساله با بیماریهای متعدد. در هر دو مورد، ادم ریوی و کاهش کسری جهشی سیستولیک با اکوکاردیوگرافی مشاهده شده است.
بزرگسالان سالمند و بیماریهای زمینهای
با افزایش سن، تأثیر hMPV بیشتر میشود. اگرچه بزرگسالان سالمند سالم معمولاً نیازی به مراقبت پزشکی ندارند، خسخس سینه و تنگی نفس در این گروه شایعتر از بزرگسالان جوان است. در مقابل، بزرگسالانی که بیماریهای زمینهای قلبی و ریوی دارند در معرض خطر بالای بستری شدن قرار دارند و بیماری آنها عمدتاً با سرفه شدید و بدون تب مشخص میشود. تخمین زده میشود که عفونت hMPV مسئول 4% تا 12% از موارد COPD، 7% از تشدید آسم، و 4% از ذاتالریه اکتسابی از جامعه در بزرگسالان است.
رادیوگرافی قفسه سینه در 50% از موارد نفوذهای لکهای چندلوبی همراه با افیوژنهای کوچک پلور را نشان میدهد. در مطالعات انجام شده در نیویورک و تنسی، 4.5% تا 8.5% از بیماریهای تنفسی به hMPV مرتبط بودند که بسیاری از مبتلایان بیماریهای مزمن قلبی و ریوی داشتند.
شدت بیماری و مراقبتهای ویژه
در یک مطالعه 4 ساله بر روی 128 بیمار بستریشده با عفونت hMPV، 31% نیاز به بستری در ICU داشتند، که بیشتر آنها به تهویه مکانیکی و نیمی از آنها به دلیل ARDS نیاز داشتند. بیماریهای زمینهای شایع در این بیماران شامل گیرندگان پیوند عضو (20%)، نارسایی تنفسی مزمن (13%)، نارسایی احتقانی قلب (25%) و COPD شدید (20%) بودند. جالب اینکه 6 بیمار مبتلا به ARDS تنها بیماریهای زمینهای جزئی داشتند.
شیوع در مراکز مراقبت بلندمدت
شیوع hMPV در مراکز مراقبت بلندمدت گزارش شده است و میتواند منجر به نرخ بالای درگیری دستگاه تنفسی تحتانی و مرگومیر شود.
عفونت hMPV در افراد با نقص ایمنی
شدت بیماری در افراد با نقص ایمنی
مشابه سایر ویروسهای تنفسی شایع، عفونت hMPV میتواند در بیماران با نقص ایمنی به بیماریهای شدید و پنومونیت منجر شود. این عفونت در بیمارانی که شیمیدرمانی میشوند، گیرندگان پیوند عضو و پیوند سلولهای بنیادی خونساز (HSCT) گزارش شده است. در بیماران مبتلا به سرطان، بدخیمیهای خونی، و عفونتهای بیمارستانی، هیپوکسی و عفونت nosocomial از عوامل خطر مهم برای درگیری دستگاه تنفسی تحتانی (LRTI) هستند.
بیماران دریافتکننده HSCT بیشترین خطر برای پیامدهای نامطلوب را دارند. علائم عفونت hMPV معمولاً با گرفتگی بینی و سرفه شروع میشود، اما ممکن است به LRTI با پنومونی منتشر و نارسایی تنفسی تبدیل شود. در یکسوم موارد، نرخ مرگومیر گزارششده تا 80% بوده است (میانگین 26%–28%). در یک گزارش از پنج بیمار HSCT مبتلا به hMPV، چهار نفر دچار نارسایی تنفسی پیشرونده و تصویری مشابه شوک سپتیک با خونریزی ریوی شدند.
عوامل خطر برای پیشرفت به LRTI
عوامل خطر پیشرفت بیماری شامل استفاده از دوز بالای استروئید در دو هفته قبل از تشخیص، کاهش تعداد لنفوسیتها، زمان کم از HSCT (قبل از روز 30)، عفونت بیمارستانی، و هیپوکسی در زمان مراجعه است. تاکنون هیچ ارتباطی بین بار ویروسی و پیشرفت به LRTI نشان داده نشده است.
تصویربرداری قفسه سینه معمولاً لکههای کدری دوطرفه فضای هوایی را نشان میدهد، و سیتیاسکن نواحی لکهدار با کدری شیشهای و ندولهای متعدد را آشکار میکند. در آزمایشات آسیبشناسی، علاوه بر آسیب آلوئولی منتشر، سلولهای مخدوش مشاهده شدهاند. اگرچه بیماری شدید hMPV اغلب در گیرندگان HSCT دیده میشود، موارد بیماری خفیف و حتی دفع بدون علامت و طولانیمدت ویروس نیز گزارش شده است.
پیوند ریه و HIV
عفونت hMPV با برونشیولیت انسدادی و رد پیوند در گیرندگان پیوند ریه مرتبط بوده است، هرچند این ارتباط به طور قطعی ثابت نشده است. در کودکان مبتلا به HIV، hMPV با نرخ بالاتر برونکواسپاسم، عوارض باکتریایی، و مرگومیر نسبت به کودکان غیر مبتلا به HIV همراه بوده است. استفاده از درمانهای ضدویروسی ممکن است شدت بیماری را کاهش دهد.
تشخیص عفونت hMPV
این ویروس برای سالها ناشناخته باقی ماند زیرا علائم بالینی آن غیرمتمایز بود و کشت ویروس با روشهای استاندارد دشوار بود. ویروس hMPV در کشت سلولی به کندی تکثیر میشود، فعالیت هماگلوتیناسیون ندارد و نسبتاً به تریپسین وابسته است.
چهار روش تشخیصی برای شناسایی hMPV مورد استفاده قرار میگیرند:
- کشت ویروس: اگرچه کند است و ممکن است زمانبر باشد.
- آزمایش ایمنوفلورسانس (IFA)
- RT-PCR: حساسترین و دقیقترین روش تشخیص.
- سرولوژی: برای تشخیص عفونتهای گذشته و پاسخ ایمنی.
روشهای تشخیصی عفونت hMPV
کشت ویروسی
اولین جداسازیهای ویروس hMPV بر روی سلولهای کلیه میمون سینومولگوس (tMK) یا کلیه میمون رزوس (LLC-MK2) در محیط حاوی تریپسین انجام شد. از آن زمان، مشخص شده که تعدادی دیگر از خطوط سلولی نیز از رشد hMPV پشتیبانی میکنند، از جمله سلولهای Vero، BEAS-2B، A549، و Hep G2. تأثیر سایتوپاتیک (CPE) مشخص در سلولهای LLC-MK2 شامل سلولهای کوچک، گرد، گرانولدار و شفاف است، بدون تشکیل سینسیشیای بزرگ، و معمولاً پس از میانگین 17 روز (دامنه 3 تا 23 روز) قابل مشاهده است.
برای تأیید عفونت hMPV، از آزمایش ایمنوفلورسانس (IFA) با آنتیبادیهای خاص hMPV یا RT-PCR برای بررسی مایع سوپرناتانت سلول استفاده میشود. اگرچه استفاده از کشت ویروسی با ویالهای پوستهای ممکن است زمان تشخیص را کاهش دهد، اما تأخیر در تشخیص، کاربرد بالینی این روش را محدود میکند.
آزمایش ایمنوفلورسانس (IFA)
آنتیبادیهای مونوکلونال ویروساختصاصی اکنون بهصورت تجاری برای شناسایی مستقیم hMPV در ترشحات تنفسی با استفاده از IFA در دسترس هستند. اگرچه این تکنیک نسبت به RT-PCR حساسیت کمتری دارد، ممکن است بهعنوان جایگزینی در آزمایشگاههای میکروبیولوژی که فاقد قابلیتهای تشخیص مولکولی هستند، مفید باشد. مشابه RSV، تشخیص سریع hMPV در بزرگسالان از طریق IFA ممکن است به دلیل بار ویروسی پایین در ترشحات، حساسیت کمی داشته باشد.
واکنش زنجیرهای پلیمراز ترانسکریپتاز معکوس (RT-PCR)
به دلیل دشواریهای کشت سلولی، تکنیکهای مولکولی برای تشخیص hMPV بهعنوان روشهای بهینه تشخیصی ترجیح داده میشوند. این روشها معمولاً از نواحی محافظتشده ژنهای F و N استفاده میکنند. تشخیص hMPV بهطور موفقیتآمیز در چندین آزمایش مولتیپلکس PCR تجاری که بهطور همزمان مجموعهای از ویروسهای تنفسی شایع را شناسایی میکنند، گنجانده شده است.شستشوی بینی و سوابهای نازوفارنکس رایجترین نمونههای تنفسی مورد آزمایش هستند، اما مایع لاواژ برونکوآلوئولار و خلط نیز میتوانند استفاده شوند. مطالعات نشان دادهاند که اگر خلط قابل جمعآوری باشد، میزان شناسایی hMPV بالاتر از ترشحات بینی است.
سرولوژی
از آنجایی که سرم مثبت بودن برای hMPV تا سن 5 سالگی تقریباً در همه افراد وجود دارد، تشخیص سرولوژیک قطعی نیازمند افزایش چهار برابری تیتر آنتیبادی یا سرومبدلی است و بنابراین کاربرد بالینی محدودی دارد. تشخیص سرولوژیک معمولاً از طریق سنجش ایمنی آنزیمی (ELISA) با استفاده از لیزات ویروس کامل از سویههای نماینده دو ژنوتیپ اصلی، پروتئینهای F یا N نوترکیب بهعنوان آنتیژن، یا IFA با استفاده از سلولهای آلوده به hMPV که روی لامها فیکس شدهاند، انجام میشود.
درمان عفونت hMPV
حمایتی بودن درمان
درمان عفونت hMPV عمدتاً حمایتی است. استفاده از داروهای β-آدرنرژیک مانند آلبوترول برای کودکان بستری با سابقه آسم یا خسخس سینه بهطور تاریخی رایج بوده است. با این حال، شواهد اخیر نشان میدهند که این روش درمانی تأثیری بر بهبود نتایج بیمار ندارد. در یک مطالعه اخیر، 69% از کودکان بستری با عفونت LRTI ناشی از hMPV آلبوترول دریافت کردند، در حالی که کمتر از یکسوم آنها سابقه آسم یا خسخس سینه داشتند. بین کودکانی که آلبوترول دریافت کرده بودند و آنهایی که دریافت نکرده بودند، هیچ تفاوتی در طول مدت بستری یا نیاز به پذیرش در ICU مشاهده نشد.
در بیماران بزرگسال مبتلا به تشدید حاد COPD ناشی از ویروس، سؤالهای مشابهی در مورد اثربخشی درمان مطرح میشود. اگرچه استفاده از برونکودیلاتورها و گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی در بیماران با تشدید حاد COPD بهطور کلی پذیرفته شده است، یک مطالعه نشان داد که گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی میتوانند اثرات منفی داشته باشند. این داروها ممکن است با تضعیف پاسخهای ایمنی که تکثیر ویروسی را کنترل میکنند، اثرات ضدالتهابی خود را خنثی کنند. همچنین، این داروها با افزایش تکثیر hMPV در سلولهای اپیتلیال اولیه انسانی و کاهش آپوپتوز ویروسی از طریق القای ژنهای ضدآپوپتوز همراه بودهاند. استفاده از اینترفرون نوترکیب بهعنوان درمان مکمل، این اثرات منفی را کاهش داده است و میتواند بهعنوان یک استراتژی درمانی مورد توجه قرار گیرد.
درمانهای ضدویروسی و آنتیبادیها
در حال حاضر، عوامل ضدویروسی یا آمادهسازیهای آنتیبادی برای درمان یا پیشگیری از عفونت hMPV در دسترس نیستند، اما این حوزه تحت تحقیقات فعال قرار دارد.
ریباویرین: ریباویرین، یک آنالوگ نوکلئوزیدی با طیف وسیع فعالیت ضدویروسی، برای درمان عفونتهای جدی RSV در کودکان بهصورت استنشاقی تأیید شده است. این دارو در مدلهای حیوانی، بهویژه در ترکیب با کورتیکواستروئیدها، نشان داده است که میتواند تیتر ویروسی و التهاب هیستولوژیک ریه را کاهش دهد. ریباویرین همچنین اثرات تعدیلکنندهای بر سیستم ایمنی دارد، از جمله افزایش تولید اینترلوکین-2، TNF-α، و اینترفرون-γ و کاهش سیتوکینهای Th2. با این حال، استفاده از ریباویرین بهدلیل هزینه بالا، خطرات بالقوه مانند همولیز عروقی، و نبود دادههای کافی در مورد اثربخشی بالینی محدود شده است.
ایمونوگلوبولین داخلوریدی (IVIG): IVIG استاندارد حاوی تیترهای بالای آنتیبادیهای خنثیکننده hMPV است و بهطور نظری میتواند برای درمان یا پیشگیری از عفونت hMPV مفید باشد. IVIG و ریباویرین نشان دادهاند که فعالیت ضدویروسی معادل برای hMPV و RSV در کشت سلولی دارند.
درمانهای جدید در حال توسعه: مهارکنندههای اختصاصی ادغام hMPV، آنتیبادیهای مونوکلونال انسانی، و RNAهای کوچک مداخلهگر (siRNA) در حال توسعه هستند. مدلهای حیوانی نشان میدهند که این عوامل ممکن است برای پیشگیری و درمان پیشگیرانه عفونت hMPV مفید باشند.
عوامل ضدویروسی جدید و آیندهنگری
DAS181: یک پروتئین سیالیداز است که با اختلال در اتصال پروتئین F ویروس به گیرندههای حاوی اسید سیالیک سلول میزبان، فعالیت ضدویروسی خود را اعمال میکند. مطالعات اخیر نشان دادهاند که DAS181 میتواند عفونت hMPV را در سلولهای HEp-2 مسدود کند و اتصال پروتئین G به سلول میزبان را مهار کند.
فاویپیراویر (T-750): این عامل ضدویروسی که برای درمان عفونتهای آنفولانزا مورد ارزیابی قرار میگیرد، در مدلهای حیوانی علیه hMPV نیز فعالیت نشان داده است.
چشمانداز آینده hMPV
آنتیبادیهای خنثیکننده متقاطع علیه پروتئینهای F ویروسهای RSV و hMPV (مانند MPE8 و 25P13) شناسایی شدهاند که ممکن است اهداف ساختاری جدیدی برای مداخلات درمانی ارائه دهند. این پیشرفتها نویدبخش درمانهای مؤثرتر و اختصاصیتر برای hMPV در آینده نزدیک هستند.
بهترین محصولات
تقویت ایمنی
قرص سلنیوم هلث برست 60 عددی
امتیاز 0 از 5
2,160,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
کپسول دیپ لانگ ساپورت گرین نیچر 30 عددی
امتیاز 0 از 5
5,583,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
کپسول لینولایف رژولاین آلفا 30 عددی
امتیاز 0 از 5
4,990,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
آمپول خوراکی بایوتن چوا فارم حاوی رویال ژلی ۱۰ عددی
امتیاز 0 از 5
6,500,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
قرص مورینگا سینا فرآور 60 عددی
امتیاز 0 از 5
1,840,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
ویال خوراکی ژل رویال روژویت زیست تخمیر 10 عددی
امتیاز 0 از 5
1,470,000 ریال
افزودن به سبد خرید
-2%
مشاهده سریع
ویال رویال ژلی یوروویتال 6 عددی
امتیاز 0 از 5
قیمت اصلی 7,150,000 ریال بود.7,000,000 ریالقیمت فعلی 7,000,000 ریال است.
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
پودر سام فیت کلستروم برسام فارمد 450 گرمی
امتیاز 0 از 5
اطلاعات بیشتر
مشاهده سریع
کپسول کلستروسام برسام فارمد 60 عددی
امتیاز 0 از 5
1,800,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
پودر سام هلس برسام فارمد 30 عددی
امتیاز 0 از 5
3,150,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
قرص پلارژین پارس گیتا دارو 20 عددی
امتیاز 0 از 5
980,000 ریال
افزودن به سبد خرید
مشاهده سریع
قرص ایمیونیس ویتابیوتیکس ۳۰ عددی
امتیاز 0 از 5
2,970,000 ریال
افزودن به سبد خرید
پیشگیری از عفونت hMPV
روشهای فعلی پیشگیری ویروس hMPV
در حال حاضر، مهمترین راه پیشگیری از عفونت hMPV در محیطهای بیمارستانی، جلوگیری از انتقال محیطی یا فرد به فرد است. روش انتقال hMPV مشابه RSV است. انتقال کارآمد RSV از طریق تماس مستقیم با ترشحات آلوده از طریق اشیاء (فومیتها) یا ذرات بزرگ آئروسل رخ میدهد. تحقیقات نشان دادهاند که hMPV بر روی سطوح غیرمتخلخل در دمای اتاق و 4 درجه سانتیگراد بیش از 6 ساعت با حداقل کاهش عفونتزایی پایدار باقی میماند.
تشخیص hMPV با استفاده از PCR میتواند تا 4 هفته در کودکان با عفونت اولیه ادامه یابد، اگرچه کشت ویروس پس از 1 هفته بهندرت مثبت میشود. انتقال بیمارستانی hMPV در محیطهای بیمارستانی و مراکز مراقبت بلندمدت، هم در میان بیماران و هم کارکنان بهداشتی، مستند شده است.
بهداشت دست و تجهیزات محافظتی
رعایت دقیق بهداشت دست از اهمیت اولیه برخوردار است. در شرایط شیوع، استفاده از لباسهای حفاظتی، دستکش و ماسک نیز میتواند در نظر گرفته شود.
وضعیت واکسن hMPV
در حال حاضر هیچ واکسنی برای پیشگیری از عفونت hMPV در دسترس نیست، اما تلاشها برای تولید واکسن در حال انجام است. واکسنهای نوترکیب، برداری و کایمریک امیدبخش بوده و در مدلهای حیوانی کوچک و پستانداران غیرانسانی نتایج امیدوارکنندهای نشان دادهاند.
به دلیل نگرانیها درباره اینکه واکسنهای غیرفعال ممکن است باعث تشدید بیماری مشابه RSV در افراد فاقد ایمنی شوند، توسعه واکسنهای زنده تضعیفشده برای کودکان ترجیح داده میشود.
اولین واکسن در مرحله آزمایش بالینی
تا به امروز، تنها یک واکسن به مرحله آزمایش بالینی رسیده است: rHMPV-Pa، یک واکسن زنده کایمریک تضعیفشده که در شرایط آزمایشگاهی بهخوبی تکثیر یافته و در همسترها و پستانداران غیرانسانی بسیار ایمنیزا بوده است. با این حال، در مرحله اول آزمایش بالینی، این واکسن برای کودکان فاقد آنتیبادی hMPV بیش از حد تضعیفشده بود و اثربخشی کافی را نشان نداد.